临床试验方案草案对临床试验结果和费用的影响

医学建议是保证医学顺利有序开展的也就是说，其一经制订并审批就应当恰当分派。在实际的医学开展更为进一步中会，有时对医学建议绝无必要开展修定。但是，如果修定不够小心谨慎的话，就可能制约到飞行测试结果、飞行测试短时间段和飞行测试经费。

长久以来，对于精细化工母公司和CRO母公司而言，因医学建议的修定而引发的计划外的拖延、暂停和耗时都是极大的考验。尽管拥有恰当和深送入的实际上审查和审批流程，大多数定稿的建议还是则会修定多次，特别是III期研究工作。

美国塔夫茨药物合作开发研究工作中会心(Tufts CSDD)与15家大中会型精细化工母公司和CRO母公司合作，收集2010至2013年间836个I期-IIIb期或IV期的全球医学建议，并对相合应当的984次建议修定开展数据分析，以了解如何管理和增大计划外的大量耗时，以及对已定稿建议继续做重大相反而引发的研究工作拖延具体情况。具体见表1。

研究工作只数据分析了实质的、该协会性的建议修定。即在全球范围内、经过评议则会或者管控政府机构审批后，还并不需要实际上审批的才能试行的修定。极少局限于某个国家的修定被考虑全都。

进行这项研究工作的母公司都有有艾伯维、Alexion、安进、梅林泰来、百健、百时美施贵宝、ACS雪兰诺、Icon、INC、强生、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个飞行测试建议中会，有57%境遇了至少一次的实质修定，千分之每个建议有2.1次实质修定，其中会31个建议修定每一次超过5次。另外，I期、II期和III期建议的千分之修定每一次分别是2.2、2.3和1.9次。

所有实质修定中会，2015年数据为45%被进行的母公司视为“之外”或“几乎”可以可能会的。可以可能会的修定都有：建议设计缺陷、记述同一时间后不一致以及送入组标准化不考虑。这类修定在2010年的研究工作建议中会数量为33%。另外，每3个实质修定中会就有1个被未必一定为“几乎不尽量可能会”，都有生产商上的变化和管控政府机构拒绝的修定。见表2。

实质修定大多数暴发在送入组收尾(62%)，其中会23%暴发在首名受测者第一次高血压同一时间。15%的实质修定暴发在停止送入组后。就修定创办者人而言，74%由申办方创办者，20%是因为管控政府机构的拒绝而开展的，另外有6%是由于主要研究工作者的因素。

修定使得研究工作短时间延长，连续性研究工作小规模短时间和高血压短时间段分别千分之增大了18%和64%。千分之来看，与没有修定建议的研究工作相合比，暴发至少1次实质修定的研究工作小规模短时间要长3个月(580天vs 490天)。

从生产商成本来看，修定后的研究工作建议通常比未修定同一时间实际配对和送入组患者数明显增大。另外，实质修定的试行并不需要耗时生产商成本，II期和III期建议的1次修定所关乎到的从外部服务费中会位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

实质修定既则会对配对和送入组起到积极的作用，但也则会造成更为长的高血压短时间段和很高的服务费。本研究工作辨识，一个典型的修定则会增大65天的研究工作短时间段(中会位值)。增大的短时间里，46%用于分派所并不需要的相反。而总短原定的43%与获得高管层以及评议则会审批相合研究工作结果辨识，III期研究工作的一项实质修定的生产商成本的中会位值是53.5万美元，比最初预期的要高。这个位数极少反映从外部生产商成本，而且因为进行调查报告的母公司只报告了之外生产商成本，这个位数未必完整。修定建议引发的高达的从外部生产商成本是调整供应当商协议书以及额外支付给评议则会的服务费。而因此增大的间接生产商成本不可否认远高于从外部生产商成本。据估算尝试合作开发一个抗病毒的服务费(从外部生产商成本加上与医学合作开发的机具和设施关的的生产商成本)，试行一项III期研究工作建议的实质修定引发的间接生产商成本的总共比从外部生产商成本高3-4倍。

建议修定延长了医学工作小规模的短时间，最大的赔偿金是拖延了市场上应当用新的治疗方法和那些并不需要得到这些本品的患者的短时间。很多母公司都已经意识到，应当增大大量修定建议的处理方式暴发。

要增大不必要的建议修定，要对沿河的合作开发计划和建议设计更为进一步开展关键的革新。目同一时间越来越多的母公司采用预测性的数据分析，以在一时期决策收尾设法增大建议修改频率。针对建议修定开展近期研究工作，都有评估建议修定分派对短时间制约，对研究工作中会心分派效能颗粒度数据分析，以及了解进行研究工作的受测者的经验。

现收尾的药物合作开发处于很高的风险、更为较低的效能和很高的投资生态环境中会，增大尽量可能会的建议修定，可以节省短时间和服务费，意味着机具资源的分配，并倡导研究工作很高效的分派。

(来源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

原文转载于《该协会本品检查动态研究工作》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5