临床试验拟议修订对临床试验结果和费用的影响

诊断测试解决方案是保障诊断测试顺利也就是说卓有成效的某种程度，其前所制订并核准就理应严格执行者。在也就是说的诊断测试卓有成效流程里面，有时对诊断测试解决方案绝非充分同步进行制订。但是，如果制订够审慎的话，就不太可能负面影响到测试结果、测试短周期和测试经费。

长期以来，对于制剂的公司和CRO的公司而言，因诊断测试解决方案的制订而造成的计划书外的延期、里面断和节省都是很大的挑战。尽管拥有严格和深退的外部评议和核准流程，大多近草稿的解决方案还是就会制订多次，值得注意是III期研究课题。

美国政府塔夫茨药剂联合开发研究课题里面心(Tufts CSDD)与15家大里面型制剂的公司和CRO的公司合作，收集2010至2013后期836个I期-IIIb期或IV期的亚洲地区诊断测试解决方案，并对间有理应的984次解决方案制订同步进行分析方法有，以了解到如何管理和提很高计划书外的大量节省，以及对已草稿解决方案动手重大事件偏离而造成的研究课题延期持续性性。具体见表1。

研究课题只分析方法有了进一步的、亚洲地区性的解决方案制订。即在亚洲地区范围内、经过委员就会或者监管机构机构核准后，还需要外部核准的才能制订的制订。仅仅限于某个国家的制订被排除长年。

同步进行这项研究课题的的公司都有有艾伯维、Alexion、安进、比尔泰来、百健、百时美施贵宝、北极星雪兰诺、Icon、INC、Dana、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个测试解决方案里面，有57%亲身经历了至少一次的进一步制订，不等每个解决方案有2.1次进一步制订，其里面31个解决方案制订次近超过5次。另外，I期、II期和III期解决方案的不等制订次近分别是2.2、2.3和1.9次。

所有进一步制订里面，2015年近据为45%被同步进行的的公司看动手“以外”或“几乎”可以避开的。可以避开的制订都有：解决方案设计缺陷、详细描述前后不赞同以及退组标准不不切也就是说。这类制订在2010年的研究课题解决方案里面人口比例为33%。另外，每3个进一步制订里面就有1个被定义为“几乎显然”，都有生产上的转变和监管机构机构促请的制订。见表2。

进一步制订大多近遭遇在退组期中(62%)，其里面23%遭遇在首名测试者第一次施用前。15%的进一步制订遭遇在终止退组后。就制订发起人而言，74%由申办方发起，20%是因为监管机构机构的促请而同步进行的，另外有6%是由于主要研究课题者的主因。

制订使得研究课题一段时间缩减，整体研究课题较短和施用短周期分别不等减低了18%和64%。不等来看，与没有制订解决方案的研究课题间有比之下，遭遇至少1次进一步制订的研究课题较短要长3个月(580天vs 490天)。

从成本很高来看，制订后的研究课题解决方案通常比未制订前也就是说抽样和退组患者近明显减低。另外，进一步制订的制订需要节省成本很高，II期和III期解决方案的1次制订所涉及到的也就是说上花费里面位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

进一步制订既就会对抽样和退组关键作用更进一步的功用，但也就会引发更长的施用短周期和更好的花费。本研究课题说明了，一个类似于的制订就会减低65天的研究课题短周期(里面位值)。减低的一段时间里，46%常用执行者所需要的偏离。而总一段按计划的43%与得到很高管层以及委员就会核准间有研究课题得出，III期研究课题的一项进一步制订的成本很高的里面位值是53.5万美元，比最初预料的要很高。这个近字仅仅反映也就是说上成本很高，而且因为同步进行调查结果的的公司只报告了以外成本很高，这个近字不一定完整。制订解决方案造成的最很高的也就是说上成本很高是修改供理应商报价以及额外付给给委员就会的花费。而因此减低的间接成本很高无疑远很高于也就是说上成本很高。据估算得到成功联合开发一个新药的花费(也就是说上成本很高突显与诊断联合开发的劳力和服务设施间有关的成本很高)，制订一项III期研究课题解决方案的进一步制订造成的间接成本很高的总近比也就是说上成本很高很高3-4倍。

解决方案制订缩减了诊断研究课题持续性的一段时间，最大的蒙受是延期了美国政府市场上理应用于新的外科手术方法有和那些需要得到这些本品的患者的一段时间。很多的公司都仍然意识到，理应提很高大量制订解决方案的情形遭遇。

要提很高不充分的解决方案制订，要对上游的研发计划书和解决方案设计流程同步进行重要的改进。现期中越来越多的的公司采用预测性的分析方法有，以在现代决策期中设法提很高解决方案改动频率。针对解决方案制订卓有成效后续研究课题，都有评估解决方案制订执行者对一段时间负面影响，对研究课题里面心执行者效能颗粒度分析方法有，以及了解到同步进行研究课题的测试者的经验。

近期的药剂联合开发处于更好的风险、更低的效能和更好的投资周边环境里面，提很高可避开的解决方案制订，可以节省一段时间和花费，意味着资源的重新分配，并推动研究课题更好效的执行者。

(缺少：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，所作：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

原文登出于《国际本品检查动态研究课题》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5